Zertifizierte Fortbildung: Der Wirkstoff Cabazitaxel
Prostatakrebs ist mit Abstand die häufigste Krebsart bei Männern in Deutschland. Jährlich erkranken rund 50 000 Patienten neu an einem Prostatakarzinom, 11 500 versterben an der Erkrankung. Eine Pharmakotherapie des metastasierten Prostatakarzinoms erfolgt zunächst durch Hormonentzug mit Antiandrogenen sowie als nächstem Schritt mit Taxanen, deren Palette mit Cabazitaxel um eine neue Substanz erweitert wurde.
Ein Prostatakarzinom, das bereits Metastasen gebildet hat, kann in der Regel nicht mehr geheilt, jedoch behandelt werden. In der Therapie des metastasierten, hormonrefraktären Prostatakarzinoms (mHRPC) ist die Kombination aus Docetaxel und Prednisolon derzeit Mittel der Wahl. Ist die Erkrankung unter Docetaxel progredient, existierte lange kein zugelassener Standard für eine Zweitlinientherapie.
Cabazitaxel (Fertigarzneimittelname Jevtana® 60 mg Konzentrat und Lösung zur Herstellung einer Infusionslösung) ist ein neues Taxan, das durch die chemische Modifikation am Taxanring eine verminderte Interaktion mit P-Glykoprotein-Transportern aufweist und dadurch die Docetaxel-Resistenz überwinden kann. Es wird in Kombination mit Prednison oder Prednisolon zur Behandlung von Patienten mit mHRPC eingesetzt, die mit einem Docetaxel-basierten Therapieschema vorbehandelt sind.
Medizinische Chemie
Wie die anderen Taxane setzt auch Cabazitaxel an Stützelementen im Zytoplasma, den Mikrotubuli an, die eine Vielzahl wichtiger Zellfunktionen ausüben und unter anderem entscheidend an der Zellteilung beteiligt sind. Aufgrund dieser Eigenschaft sind sie Zielstruktur zahlreicher, teilweise bereits seit langem bekannter und erprobter antineoplastischer Naturstoffe wie Vincaalkaloide oder Taxane. Während erstere einen depolymerisierenden Wirkansatz verfolgen, verhindern Taxane den Abbau der Mikrotubuli bzw. stabilisieren sie, sodass es zu einem Stopp in der Zellteilung kommt.
Wirkmechanismus
Cabazitaxel ist ein semisynthetisches Derivat des natürlichen Taxans 10-Deacetylbaccatin III, das in den Nadeln der Eibe (Taxus baccata) vorkommt. Wie alle Taxane bindet Cabazitaxel an den Mikrotubuli-Grundbaustein β-Tubulin und unterstützt dessen Einbau in die Mikrotubuli, während es gleichzeitig dem Abbau der Mikrotubuli entgegenwirkt. Dies führt zu einer Stabilisierung der Mikrotubuli und hemmt dadurch den Prozess der Zellteilung in der Mitose und Interphase, was letztlich zu einer Proliferationshemmung der Tumorzellen führt.
Die Hauptursache für bekannte Taxan-Resistenzen beruht auf der Funktion der P-Glykoprotein(Pgp)-Effluxpumpe, die ein MDR1-Gen codierter Transporter ist und zur Gruppe der ABC-Transporter gehört. Die Pgp-Effluxpumpe schleust die bisher verfügbaren Taxane Paclitaxel und Docetaxel aus der Tumorzelle aus und macht sie auf diese Weise unwirksam. Aufgrund seiner niedrigen Affinität zum Pgp-Transporter wird Cabazitaxel seltener aus der Tumorzelle geschleust und zeigt dadurch eine höhere Wirksamkeit auch bei Pgp-exprimierenden Tumoren, die Docetaxel-resistent sind.
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Dr. rer. med. Claudia Hübner | claudia.huebner@uni-greifswald.de, Quelle: Interdisziplinäre Leitlinie der Qualität S3 zur Früherkennung, Diagnose und Therapie der verschiedenen Stadien des Prostatakarzinoms. Deutsche Gesellschaft für Urologie e. V. (Hrsg.), Version 1.0, vom September 2009, Seite 53 ff. Fachinformation Jevtana 60mg, Stand April 2011 Heidenreich, A. Cabazitaxel: Eine Übersicht. Thieme Drug Report 2011; 5(1):1-12. De Bono, JS et al. Prednisolone plus cabazitaxel or mitoxantrone for metastatic castration-rsistant prostate cancer progressing after docetaxel treatment: a randomised open-label trial. Lancet 2010; 376: 1147-54 Krebs in Deutschland 2005/2006, Hrsg: Robert-Koch-Institut, 7. Ausgabe 2010 Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft: Neue Arzneimittel: Jevtane (Cabazitaxel), Stand 12. August 2011
Diesen Artikel finden Sie in APOTHEKE + MARKETING 01/2012 auf Seite 44 ff. oder als PDF-Download im Kasten oben rechts.
